Prof. Schüler

Prof. Dr. rer. nat. Thomas Schüler

Medizinische Fakultät/Universitätsklinikum A.ö.R. (FME/UKMD)
Institut für Molekulare und Klinische Immunologie (IMKI)
Haus 26, Leipziger Str. 44, 39120, Magdeburg,
Projekte

Abgeschlossene Projekte

Definition der IL-7 Nische für die lokale und systemische ILC Homöostase
Laufzeit: 01.10.2019 bis 30.09.2022

Die Produktion von Zytokinen durch nicht-hämatopoetische Stromazellen reguliert die Entwicklung und Funktion von Immunzellen, z.B. im Knochenmark (BM) und in Lymphknoten (LN). Interleukin-7 (IL-7) ist ein klassisches Stroma-Zytokin, das für die Entwicklung von T- und B-Zellen essenziell ist. Außerdem ist IL-7 von entscheidender Bedeutung für die Entwicklung und Funktion von "innate lymphoid cells" (ILCs). IL-7 wird z.B. im BM und dem Darm produziert. Es ist jedoch unklar, welchen relativen Beitrag verschiedene IL-7 produzierende Zelltypen/Organe zur Modulation lokaler und systemischer ILC Antworten leisten. Zur Beantwortung dieser Frage haben wir in der ersten Förderperiode Stroma-spezifische IL-7 knockout Mäuse etabliert und charakterisiert. Bisher waren unsere Analysen hauptsächlich auf den Steady State und akute entzündliche Bedingungen fokussiert. In der zweiten Förderperiode wollen wir unsere Analysen um ein Modell zur Kolitis-assoziierten Darmkrebsentstehung erweitern. Zur Umsetzung unseres Vorhabens werden wir unsere Studien zur lokalen und systemischen ILC Homöostase in Stroma-spezifischen knockout Mäusen durch neue Mausmodelle ergänzen, in denen die Entwicklung bestimmter NKp46+ ILC-Subtypen unterbunden ist. Mit Hilfe dieser experimentellen Ansätze erhoffen wir uns i) die Identifizierung der Stromazellen, die in vivo die IL-7 Nische zur Steuerung von ILC Homöostase und Funktion bilden, sowie ii) die Charakterisierung der NKp46+ ILCs, die die Funktion von Stromazellen und die IL-7-assoziierte Darmkrebsentstehung beeinflussen.

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Definition der IL-7 Nische für die lokale und systemische ILC Homöostase
Laufzeit: 01.10.2016 bis 30.09.2019

Innate lymphoid cells (ILCs) sind Zellen des angeborenen Immunsystems, die sowohl antimikrobielle Immunantworten als auch die Regeneration geschädigter Gewebe regulieren. Für die Entwicklung und Funktion aller bisher bekannten ILC Subtypen wird das Zytokin Interleukin-7 (IL-7) benötigt. In der embryonalen Leber, dem adulten Knochenmark und dem Darm wird IL-7 vornehmlich von Nicht-Immunzellen produziert. Es ist unklar, ob die IL-7 Produktion in den genannten Organen die Bildung, das Überleben und/oder die Funktion von ILCs ausschließlich lokal oder auch systemisch beeinflusst. Diese Frage soll im vorliegenden Projekt mittels organspezifischer Inaktivierung von IL-7 untersucht werden.

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Die Regulation intestinaler Homöostase durch Interleukin-7
Laufzeit: 01.01.2014 bis 31.12.2017

Interleukin-7 (IL-7) ist von zentraler Bedeutung für die Entwicklung und das Überleben zahlreicher Immunzellen. Ist die Wirkung von IL-7 eingeschränkt, kommt es zu schweren Immundefekten. Wird zuviel IL-7 produziert, führt dies zur Überaktivierung des Immunsystems und Autoimmunität. Die Entwicklung entzündlicher Darmerkrankungen ist mit der Fehlregulation der IL-7 Produktion und der IL-7-abhängigen Aktivierung pathogener T-Zellen assoziiert. Wir konnten kürzlich zeigen, dass IL-7 die Homöostase des intestinalen Epithels, die Barrierefunktion des Darms und die Zusammensetzung der intestinalen Flora reguliert. Ob diese Veränderungen auf die direkte Wirkung von IL-7 auf das Darmepithel zurück zu führen sind und ob dies die Entwicklung entzündlicher Darmerkrankungen beeinflusst, wird im vorliegenden Projekt studiert.

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Spatiotemporal and cellular requirements for the regulation of T cell responses by type I interferon
Laufzeit: 01.01.2014 bis 31.12.2017

In der vergangenen Förderperiode des SFB854 konnten wir Signalgebungsprozesse identifizieren, die die widersprüchlichen Daten erklären, die mit dem superagonistischen anti-CD28 mAk TGN1412 erzielt wurden. In der aktuellen Förderperiode werden wir uns auf Typ I Interferon (IFN) konzentrieren, dessen immunodulatorische Wirkung zur Behandlung zahlreicher Erkrankungen genutzt wird. Die räumlichen und zeitlichen Voraussetzungen für die Wirkung von IFN sind jedoch weitgehend unklar. Zur Beantwortung dieser Frage werden wir konditionale knock-out Mäuse verwenden, die eine Inaktivierung der IFN Signalgebung in CD8+ T-Zellen und nicht-hämatopoetischen Stromazellen im Zuge anti-viraler Immunantworten ermöglichen.

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Die Rolle von Interferon-γ bei der Differenzierung von CD8+ Gedächtnis T-Zellen
Laufzeit: 01.07.2011 bis 30.09.2015

Die Bildung von immunologischem Gedächtnis ist von zentraler Bedeutung für das Überleben des Wirtes. Nach dem primären Kontakt mit einem Pathogen werden zunächst große Zahlen an Effektor T-Zellen gebildet, von denen 90-95% nach Eliminierung des Krankheitserregers wieder absterben. Die verbleibenden T-Zellen differenzieren zu langlebigen Gedächtnis T-Zellen (TM), die bei einem zweiten Kontakt mit demselben Pathogen eine schnelle und effektive sekundäre Immunantwort gewährleisten. Die Erzeugung langlebiger TM ist das Ziel von Impfungen und bei der adoptiven Immuntherapie. Die molekularen Mechanismen, die zur Bildung von TM führen, sind jedoch weitgehend unklar. Ein besseres Verständnis dieser Mechanismen ist unerlässlich, um Vakzinierungsstrategien und Immuntherapien optimieren zu können. Kürzlich konnten wir zeigen, dass Interferon-γ (IFN-γ) die Bildung und Differenzierung von CD8+ TM beeinflusst. Wie dies auf molekularer Ebene reguliert wird, soll im vorliegenden Versuchsvorhaben studiert werden. Ziel der vorgeschlagenen Experimente ist es zu verstehen, ob und wie die T-Zellrezeptor Signalstärke die Differenzierung von TM beeinflusst und ob dies durch IFN-γ beeinflusst wird.

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Regulation homöostatischer T-Zell Proliferation
Laufzeit: 01.07.2010 bis 30.06.2014

Lymphopenie verbessert die adoptive T-Zell Therapie (ATT) bei Krebs. Nichtsdestotrotz wird eine vollständige Tumorabstoßung nur selten erreicht. Dies legt nahe, dass Interaktionen zwischen Wirt und T-Zelle die Effizienz der ATT limitieren. Über die Faktoren, die das langfristige Überleben und die Funktion therapeutischer T-Zellen unter lymphopenischen Bedingungen regulieren, ist wenig bekannt. Interferon-γ (IFNγ) und Interleukin-7 (IL-7) sind zentrale Regulatoren der T-Zell Homöostase. Wir haben neue transgene Mausmodelle etabliert, um IFNγ/IL-7-abhängige Signalwege zu identifizieren, deren Manipulation die Effizienz von ATT verbessern sollen.

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The regulation of intestinal homeostasis by Interleukin-7
Laufzeit: 01.07.2011 bis 31.12.2013

IL-7 ist wesentlich an der Entstehung chronischer Darmentzündungen beteiligt. Unter Einsatz einer IL-7-Reportermaus konnten wir zeigen, dass IL-7 die Homöostase des intestinalen Epithels, die Barrierefunktion und die Zusammensetzung der intestinalen Mikrobiota reguliert. Unter Verwendung konditionaler knock out-Mäuse soll geklärt werden, ob diese Effekte durch eine direkte Wirkung von IL-7 auf das Epithel vermittlelt werden. Ziel ist es zu klären, über welche molekularen und zellulären Mechanismen IL-7 die intestinale Homöostase unter physiologischen und pathophysiologischen Bedingungen reguliert.

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Publikationen

2023

Dissertation

The role of stromal cells in the regulation of T cell responses

Knop, Laura; Schüler, Thomas

In: Magdeburg: Universitätsbibliothek, Dissertation Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg, Fakultät für Naturwissenschaften 2023, 1 Online-Ressource (102 Seiten, 23,06 MB) [Literaturverzeichnis: Seite 86-96]

2022

Abstract

Epigenetic and transcriptional regulation of colonic epithelial cells and its correlation with intestinal inflammation at consecutive stages of DSS colitis

Gelmez, Elif; Jeron, Andreas; Bank, Ute; Geffers, Robert; Schüler, Thomas; Bruder, Dunja

In: European journal of immunology - Weinheim: Wiley-VCH, 1971, Bd. 52 (2022), Suppl. 1, S. 33-34

Begutachteter Zeitschriftenartikel

Persisting microbiota and neuronal imbalance following T. gondii infection reliant on the infection route

French, Timothy; Steffen, Johannes; Glas, Albert; Osbelt, Lisa; Strowig, Till; Schott, Björn H.; Schüler, Thomas; Dunay, Ildikò Rita

In: Frontiers in immunology - Lausanne : Frontiers Media, Bd. 13 (2022), Artikel 920658, insges. 15 S.

Begutachteter Zeitschriftenartikel

Preclinical evidence for the efficacy of CD79b immunotherapy in B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. Letter

Lenk, Lennart; Winterberg, Dorothee; Vogiatzi, Fotini; Laqua, Anna; Spory, Lena; Mayar, Ahmad; Dietterle, Anna; Münch, Gina; Vokuhl, Christian Oliver; Richter, Julia; Polson, Andrew G.; Schüler, Thomas; Kahlert, Ulf D.; Peipp, Matthias; Valerius, Thomas; Schrappe, Martin; Cario, Gunnar; Jumaa, Hassan; Hobeika, Elias; Brüggemann, Monika; Alsadeq, Ameera; Schewe, Denis Martin

In: HemaSphere - [Philadelphia, Pennsylvania] : Wolters Kluwer Health, Bd. 6 (2022), 8, Artikel e754, insges. 5 S.

Begutachteter Zeitschriftenartikel

Type 1 innate lymphoid cells regulate the onset of Toxoplasma gondii-induced neuroinflammation

Steffen, Johannes; Ehrentraut, Stefanie; Bank, Ute; Biswas, Aindrila; Figueiredo, Caio Andreeta; Hölsken, Oliver; Düsedau, Henning Peter; Dovhan, Vladyslava; Knop, Laura; Thode, Jacqueline; Romero-Suarez, Silvina; Infante Duarte, Carmen; Gigley, Jason P.; Romagnani, Chiara; Diefenbach, Andreas; Klose, Christoph Siegfried Niki; Schüler, Thomas; Dunay, Ildikò Rita

In: Cell reports - Maryland Heights, MO : Cell Press, Bd. 38 (2022), Heft 13, Artikel 110564, insges. 16 S.

Begutachteter Zeitschriftenartikel

Immune response and pathogen invasion at the choroid plexus in the onset of cerebral toxoplasmosis

Figueiredo, Caio Andreeta; Steffen, Johannes; Morton, Lorena; Arumugam, Sushmitha; Liesenfeld, Oliver; Deli, Mária A.; Kröger, Andrea; Schüler, Thomas; Dunay, Ildikò Rita

In: Journal of neuroinflammation - London : BioMed Central, Bd. 19 (2022), Artikel 17, insges. 18 S.

Begutachteter Zeitschriftenartikel

IFNAR signaling in fibroblastic reticular cells can modulate CD8+ memory fate decision

Knop, Laura; Spanier, Julia; Larsen, Pia-Katharina; Witte, Amelie; Bank, Ute; Dunay, Ildikò Rita; Kalinke, Ulrich; Schüler, Thomas

In: European journal of immunology - Weinheim : Wiley-VCH, Bd. 52 (2022), Heft 6, S. 895-906

Begutachteter Zeitschriftenartikel

T cell-specific constitutive active SHP2 enhances T cell memory formation and reduces T cell activation

Cammann, Clemens; Israel, Nicole; Frentzel, Sarah; Jeron, Andreas; Topfstedt, Eylin; Schüler, Thomas; Simeoni, Luca; Zenker, Martin; Fehling, Hans Joerg; Schraven, Burkhart; Bruder, Dunja; Seifert, Ulrike

In: Frontiers in immunology - Lausanne : Frontiers Media, Bd. 13 (2022), Artikel 958616, insges. 15 S.

Begutachteter Zeitschriftenartikel

Characterization of maladaptive processes in acute, chronic and remission phases of experimental colitis in C57BL/6 mice

Gelmez, Elif; Lehr, Konrad; Kershaw, Olivia; Frentzel, Sarah; Vílchez-Vargas, Ramiro; Bank, Ute; Link, Alexander; Schüler, Thomas; Jeron, Andreas; Bruder, Dunja

In: Biomedicines - Basel : MDPI, Bd. 10 (2022), Heft 8, Artikel 1903, insges. 18 S.

2021

Begutachteter Zeitschriftenartikel

The immunoproteasome subunits LMP2, LMP7 and MECL-1 are crucial along the induction of cerebral toxoplasmosis

French, Timothy; Israel, Nicole; Düsedau, Henning Peter; Tersteegen, Anne; Steffen, Johannes; Cammann, Clemens; Topfstedt, Eylin; Dieterich, Daniela C.; Schüler, Thomas; Seifert, Ulrike; Dunay, Ildikò Rita

In: Frontiers in immunology - Lausanne : Frontiers Media, Bd. 12 (2021), Artikel 619465, insges. 16 S.

2020

Begutachteter Zeitschriftenartikel

IL-7 derived from lymph node fibroblastic reticular cells is dispensable for naive T cell homeostasis but crucial for central memory T cell survival

Knop, Laura; Deiser, Katrin; Bank, Ute; Witte, Amelie; Mohr, Juliane; Philipsen, Lars; Fehling, Hans J.; Müller, Andreas Johann; Kalinke, Ulrich; Schüler, Thomas

In: European journal of immunology - Weinheim: Wiley-VCH, 1971, Bd. 50 (2020), 6, S. 846-857

Begutachteter Zeitschriftenartikel

c-FLIP is crucial for IL-7/IL-15-dependent NKp46+ ILC development and protection from intestinal inflammation in mice

Bank, Ute; Deiser, Katrin; Plaza Sirvent, Carlos; Osbelt, Lisa; Witte, Amelie; Knop, Laura; Labrenz, Rebecca; Jänsch, Robert; Richter, Felix; Biswas, Aindrila; Zenclussen, Ana Claudia; Vivier, Eric; Romagnani, Chiara; Kühl, Anja Andrea; Dunay, Ildikò Rita; Strowig, Till; Schmitz, Ingo; Schüler, Thomas

In: Nature Communications - [London]: Nature Publishing Group UK, 2010, Bd.11.2020, Art.-Nr. 1056, insgesamt 16 Seiten

2019

Begutachteter Zeitschriftenartikel

Neuronal impairment following chronic Toxoplasma gondii infection is aggravated by intestinal nematode challenge in an IFN-γ-dependent manner

French, Timothy; Düsedau, Henning Peter; Steffen, Johannes; Biswas, Aindrila; Ahmed, Norus; Hartmann, Susanne; Schüler, Thomas; Schott, Björn H.; Dunay, Ildikò Rita

In: Journal of neuroinflammation - London : BioMed Central - Bd. 16.2019, Art.-Nr. 159, insges. 18 S.

Begutachteter Zeitschriftenartikel

Interferon-γ receptor signaling in dendritic cells restrains spontaneous proliferation of CD4+ T cells in chronic lymphopenic mice

Knop, Laura; Frommer, Charlotte; Stoycheva, Diana; Deiser, Katrin; Kalinke, Ulrich; Blankenstein, Thomas; Kammertöns, Thomas; Dunay, Ildikò Rita; Schüler, Thomas

In: Frontiers in immunology - Lausanne: Frontiers Media, 2010, Bd. 10.2019, Art.-Nr. 140, insges. 10 S.

Begutachteter Zeitschriftenartikel

Increased versatility despite reduced molecular complexity - evolution, structure and function of metazoan splicing factor PRPF39

Bortoli, Francesca Danielle; Neumann, Alexander; Kotte, Ana; Timmermann, Bernd; Schüler, Thomas; Wahl, Markus C.; Loll, Bernhard; Heyd, Florian

In: Nucleic acids research - Oxford: Oxford Univ. Press, 1974, Bd. 47 (2019), 11, S. 5867-5879

2018

Begutachteter Zeitschriftenartikel

Simultaneous ablation of uterine natural killer cells and uterine mast cells in mice leads to poor vascularization and abnormal Doppler measurements that compromise fetal well-being

Meyer, Nicole; Schüler, Thomas; Zenclussen, Ana Claudia

In: Frontiers in immunology - Lausanne: Frontiers Media, Bd. 8.2018, Article 1913 insges. 8 S.

Begutachteter Zeitschriftenartikel

High frequency ultrasound for the analysis of fetal and placental development in vivo

Meyer, Nicole; Schüler, Thomas; Zenclussen, Ana Claudia

In: JoVE - [S.l.], 2018, 141, Art.-Nr. e58616

2017

Begutachteter Zeitschriftenartikel

Guidelines for the use of flow cytometry and cell sorting in immunological studies

Cossarizza, Andrea; Chang, Hyun-Dong; Radbruch, Andreas; Akdis, Mübeccel; Andrä, Immanuel; Annunziato, Francesco; Bacher, Petra; Barnaba, Vincenzo; Battistini, Luca; Bauer, Wolfgang M.; Baumgart, Sabine; Becher, Burkhard; Beisker, Wolfgang; Berek, Claudia; Blanco, Alfonso; Borsellino, Giovanna; Boulais, Philip E.; Brinkman, Ryan R.; Büscher, Martin; Busch, Dirk H.; Bushnell, Timothy P.; Cao, Xuetao; Cavani, Andrea; Chattopadhyay, Pratip K.; Cheng, Qingyu; Chow, Sue; Clerici, Mario; Cooke, Anne; Cosma, Antonio; Cosmi, Lorenzo; Cumano, Ana; Dang, Van Duc; Davies, Derek; Biasi, Sara; Zotto, Genny; Bella, Silvia Della; Dellabona, Paolo; Deniz, Günnur; Dessing, Mark C.; Diefenbach, Andreas; Di Santo, James; Dieli, Francesco; Dolf, Andreas; Donnenberg, Vera S.; Dörner, Thomas; Ehrhardt, Götz R. A.; Endl, Elmar; Engel, Pablo; Engelhardt, Britta; Esser, Charlotte; Everts, Bart; Dreher, Anita; Falk, Christine Susanne; Fehniger, Todd A.; Filby, Andrew; Fillatreau, Simon; Follo, Marie; Förster, Irmgard; Foster, John; Foulds, Gemma A.; Frenette, Paul S.; Galbraith, David; Garbi, Natalio; García-Godoy, Maria Dolores; Geginat, Jens; Ghoreschi, Kamran; Gibellini, Lara; Goettlinger, Christoph; Goodyear, Carl S.; Gori, Andrea; Grogan, Jane; Gross, Mor; Grützkau, Andreas; Grummitt, Daryl; Hahn, Jonas; Hammer, Quirin; Hauser, Anja E.; Haviland, David L.; Hedley, David; Herrera, Guadalupe; Herrmann, Martin; Hiepe, Falk; Holland, Tristan Siegfried Paul; Hombrink, Pleun; Houston, Jessica P.; Hoyer, Bimba Franziska; Huang, Bo; Hunter, Christopher A.; Iannone, Anna; Jäck, Hans-Martin; Jávega, Beatriz; Jonjic, Stipan; Juelke, Kerstin; Jung, Steffen; Kaiser, Toralf; Kalina, Tomas; Keller, Bärbel; Khan, Srijit; Kienhöfer, Deborah; Kroneis, Thomas; Kunkel, Désirée; Kurts, Christian; Kvistborg, Pia; Lannigan, Joanne; Lantz, Olivier; Larbi, Anis; Leibundgut, Salomé Regine; Leipold, Michael D.; Levings, Megan K.; Litwin, Virginia; Liu, Yanling; Lohoff, Michael; Lombardi, Giovanna; Lopez, Lilly; Lovett-Racke, Amy; Lubberts, Erik; Ludewig, Burkhard; Lugli, Enrico; Maecker, Holden T.; Martrus, Glòria; Matarese, Giuseppe; Maueröder, Christian; McGrath, Mairi; McInnes, Iain; Mei, Henrik Eckhard; Melchers, Fritz; Melzer, Susanne; Mielenz, Dirk Alexander; Mills, Kingston; Mirrer, David; Mjösberg, Jenny; Moore, Jonni; Moran, Barry; Moretta, Alessandro; Moretta, Lorenzo; Mosmann, Tim R.; Müller, Susann; Müller, Werner; Münz, Christian; Multhoff, Gabriele; Munoz, Luis Enrique; Murphy, Kenneth M.; Nakayama, Toshinori; Nasi, Milena; Neudörfl, Christine Angelika; Nolan, John; Nourshargh, Sussan; O'Connor, José-Enrique; Ouyang, Wenjun; Oxenius, Annette; Palankar, Raghav; Panse, Isabel; Peterson, Pärt; Peth, Christian; Petriz, Jordi; Philips, Daisy; Pickl, Winfried; Piconese, Silvia; Pinti, Marcello; Pockley, A. Graham; Podolska, Malgorzata Justyna; Pucillo, Carlo; Quataert, Sally A.; Radstake, Timothy Ruben Dirk Jan; Rajwa, Bartek; Rebhahn, Jonathan A.; Recktenwald, Diether; Remmerswaal, Ester B. M.; Rezvani, Katy; Rico, Laura G.; Robinson, J. Paul; Romagnani, Chiara; Rubartelli, Anna; Ruckert, Beate; Ruland, Jürgen Maximilian; Sakaguchi, Shimon; Sala-de-Oyanguren, Francisco; Samstag, Yvonne; Sanderson, Sharon; Sawitzki, Birgit; Scheffold, Alexander; Schiemann, Matthias; Schildberg, Frank; Schimisky, Esther; Schmid, Stephan A.; Schmitt, Steffen; Schober, Kilian; Schüler, Thomas; Schulz, Axel Ronald; Schumacher, Ton; Scotta, Cristiano; Shankey, T. Vincent; Shemer, Anat; Simon, Anna-Katharina; Spidlen, Josef; Stall, Alan M.; Stark, Regina; Stehle, Christina; Stein, Merle; Steinmetz, Tobit; Stockinger, Hannes; Takahama, Yousuke; Tárnok, Attila; Tian, ZhiGang; Toldi, Gergely; Tornack, Julia; Traggiai, Elisabetta; Trotter, Joe; Ulrich, Henning; Braber, Marlous; Lier, René A. W.; Veldhoen, Marc; Vento-Asturias, Salvador; Vieira, Paulo; Vöhringer, David; Volk, Hans-Dieter; Volkmann, Konrad; Waisman, Ari; Walker, Rachael; Ward, Michael D.; Warnatz, Klaus; Warth, Sarah; Watson, James V.; Watzl, Carsten; Wegener, Leonie; Wiedemann, Annika; Wienands, Jürgen; Willimsky, Gerald; Wing, James; Wurst, Peter; Yu, Liping; Yue, Alice; Zhang, Qianjun; Zhao, Yi; Ziegler, Susanne; Zimmermann, Jakob

In: keine Angabe

Begutachteter Zeitschriftenartikel

Behavior of neutrophil granulocytes during Toxoplasma gondii infection in the central nervous system

Biswas, Aindrila; French, Timothy; Düsedau, Henning Peter; Mueller, Nancy; Riek-Burchardt, Monika; Dudeck, Anne; Bank, Ute; Schüler, Thomas; Dunay, Ildikò Rita

In: Frontiers in Cellular and Infection Microbiology - Lausanne : Frontiers Media - Bd. 7.2017, Art.-Nr. 259, insges. 13 S.

2016

Begutachteter Zeitschriftenartikel

Interleukin-7 modulates anti-tumor CD8+ T cell responses via its action on host cells

Deiser, Katrin; Stoycheva, Diana; Bank, Ute; Blankenstein, Thomas; Schüler, Thomas

In: PLOS ONE - San Francisco, California, US : PLOS - Bd. 11.2016, 7, Art.-Nr. e0159690, insges. 17 S.

Begutachteter Zeitschriftenartikel

Cutting edge - innate lymphoid cells suppress homeostatic T cell expansion in neonatal mice

Bank, Ute; Deiser, Katrin; Finke, Daniela; Hämmerling, Günter J.; Arnold, Bernd; Schüler, Thomas

In: The journal of immunology. - Bethesda, Md : Soc, Bd. 196.2016, 9, S. 3532-3536

2015

Abstract

Mesenchymale Stammzellen (MSC) als Therapie bei der Kolitis-assoziierten Kolonkanzerogenese

Betzler, Christopher Philip; Bank, Ute; Zhao, Yue; Bruns, Christiane; Schüler, Thomas; Popp, Felix C.

In: Zeitschrift für Gastroenterologie: offizielles Organ: Deutsche Gesellschaft für Verdauungs- und Stoffwechselkrankheiten mit Sektion Gastroenterologische Endoskopie : Österreichische Gesellschaft für Gastroenterologie und Hepatologie : Ungarische Gesellschaft für Gastroenterologie und Hepatologie - Stuttgart [u.a.]: Thieme, Bd. 53.2015, Nr. 8, KC024, insges. 1 S.

Begutachteter Zeitschriftenartikel

IFN-[gamma] regulates CD8+ memory T cell differentiation and survival in response to weak, but not strong, TCR signals

Stoycheva, Diana; Deiser, Katrin; Stärck, Lilian; Nishanth, Gopala; Schlüter, Dirk; Uckert, Wolfgang; Schüler, Thomas

In: The journal of immunology - Bethesda, Md: Soc, 1916, Bd. 194.2015, 2, S. 553-559

2014

Begutachteter Zeitschriftenartikel

NMDA-receptor antagonists block B-cell function but foster IL-10 production in BCR/CD40-activated B cells

Simma, Narasimhulu; Bose, Tanima; Kahlfuß, Sascha; Mankiewicz, Judith; Lowinus, Theresa; Lühder, Fred; Schüler, Thomas; Schraven, Burkhart; Heine, Martin; Bommhardt, Ursula

In: Cell communication and signaling - London: Biomed Central, 2003, Bd. 12.2014, Art.-Nr. 75, insges. 13 S.

Habilitation

Modulation der T-Zell-Aktivierung in vitro und in vivo - [kumulative Habilitation]

Reichardt, Peter; Schüler, Thomas

In: Magdeburg, Univ., Med. Fak., Habil.-Schr., 2014, Getr. Zählung, Ill., graph. Darst.

2013

Abstract

Interleukin-7-mediated NFAT activation sets the threshold for T cell development

Patra, Amiya K.; Avots, Andris; Zahedi, René P.; Schüler, Thomas; Sickmann, Albert; Bommhardt, Ursula; Serfling, Edgar

In: Cytokine. - London : Academic Press; Bd. 63.2013, 3, Abs. 196, S. 289

Begutachteter Zeitschriftenartikel

An alternative NFAT-activation pathway mediated by IL-7 is critical for early thymocyte development

Patra, Amiya Kumar; Avots, Andris; Zahedi, René Peiman; Schüler, Thomas; Sickmann, Albert; Bommhardt, Ursula; Serfling, Edgar

In: Nature immunology - New York, NY: SpringerNature, Bd. 14.2013, 2, S. 127-135

Kooperationen
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Profil
Immunologie; T-Zell Homöostase; immunologisches Gedächtnis; adoptive T-Zelltherapie
Die Größe des peripheren T-Zell Pools ist bemerkenswert stabil. Obwohl T-Zellen infolge von Infektionen massiv expandieren, kehrt ihre Zahl nach der Eliminierung des Krankheitserregers wieder auf den Ausgangswert zurück. Dies legt nahe, dass autoregulatorische Prozesse die Homöostase des peripheren T-Zell Pools kontrollieren. Hierbei spielt Interleukin-7 (IL-7) ein zentrale Rolle. Obwohl die Bedeutung von IL-7 für die Aufrechterhaltung der T-Zell Homöostase gut beschrieben ist, ist nur wenig über die Biologie IL-7 produzierender Zellen und die Mechanismen bekannt, die die Produktion von IL-7 auf molekularer Ebene kontrollieren. Wir adressieren diese Fragen mit Hilfe neuer Mausmodelle und studieren mit deren Hilfe die immunmodulatorische Funktion IL-7 produzierender Stromazellen und deren Einfluss auf die T-Zell Homöostase unter physiologischen und pathophysiologischen Bedingungen. Die Bildung von immunologischem Gedächtnis schützt den Organismus vor wiederkehrenden Infektionen. Diese besondere Eigenschaft des Immunsystems wird in der Klinik ausgenutzt. So haben z.B. Impfungen und die adoptive T-Zell Therapie maligner und viraler Erkrankungen die Erzeugung langlebiger Gedächtnis T-Zellen (TM) zum Ziel. Die molekularen Mechanismen, die Bildung und Differenzierung von TM beeinflussen, sind jedoch weitgehend unklar. Wir konnten zeigen, dass Interferon-g (IFN-g) beide Prozesse sowohl direkt als auch indirekt beeinflusst. Während IFN-g Signale in Wirtszellen die CD8+ TM Bildung begrenzen, steuern IFN-g Signale in CD8+ T Zellen deren TM Differenzierung. Über welche zellulären und molekularen Mechanismen IFN- g die Bildung/Differenzierung von CD8+ TM kontrolliert, und wie diese die Eliminierung von Pathogenen und die adoptive T-Zell Therapie bei Krebs beeinflussen, studieren wir im Mausmodell.
Service
Beratung, Gutachten, Projekte und Klinische Studien
Vita
1990-1995   Studium der Biologie in Frankfurt a.M.

1996-1998    Promotion zum Dr. rer. nat. am Max-Delbrück-Centrum für Molekulare Medizin in Berlin/Buch

1999-2002    Wissenschaftlicher Mitarbeiter am Max-Delbrück-Centrum für Molekulare Medizin in Berlin/Buch

2002-2006    Wissenschaftlicher Mitarbeiter am Deutschen Krebsforschungszentrum in Heidelberg

2006-2012    W2 Universitätsprofessor für Zelluläre Tumortherapie am Institut für Immunologie der Charité-Universitätsmedizin Berlin

2012-            W3 Universitätsprofessor für Molekulare Immunologie am Institut für Molekulare und Klinische Immunologie der Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg
Presse
Obwohl sich T-Zellen infolge von Infektionen massiv vermehren, bleibt ihre Zahl im Verlauf des Lebens bemerkenswert stabil. Dies ist aufgrund selbstregulatorischer, homöostatischer Mechanismen möglich, die nach der Klärung einer Infektion die T-Zell Zahl auf ein Normalmaß zurückführen. Bei der Regulation der T-Zell Homöostase leisten die Immunbotenstoffe Interleukin-7 (IL-7) und Interferon-γ (IFN-γ) wichtige Beiträge. Wir studieren die molekularen und zellulären Mechanismen, über die beide Botenstoffe ihrer regulatorische Wirkung auf den T-Zell Pool ausüben und versuchen, dieses Wissen zur Optimierung der adoptiven T-Zelltherapie bei Krebs zu nutzen.

Letzte Änderung: 08.06.2023 - Ansprechpartner: Webmaster